Ghent University Academic Bibliography

Advanced

Role of cholesterol and lipid rafts during pseudorabies virus infection

Ann Desplanques UGent (2009)
abstract
Alfaherpesvirussen zijn nauw verwante virussen van mens en dier en omvatten onder andere herpes simplex virus, varicella-zoster virus, pseudorabies virus (PRV), boviene herpesvirus 1 en equine herpesvirus 1. Recent zijn er indicaties dat cholesterol en cholesterolrijke membraan microdomeinen, zogenaamde lipid rafts, zijn betrokken bij de replicatiecyclus van verschillende virussen, al is dit voor alfaherpesvirussen nog vrij onduidelijk. Deze thesis had als doel de rol te bepalen van cholesterol en cholesterolrijke lipid rafts tijdens verschillende aspecten van de alfaherpesvirus replicatiecyclus. Daarbij werd gebruik gemaakt van het varkens alfaherpesvirus PRV als model voor de alfaherpesvirussen in het algemeen. In een eerste deel werd nagegaan of cholesterol en/of lipid rafts een rol spelen tijdens de verschillende stadia van opname van alfaherpesvirussen in de cel. Verwijderen van cholesterol uit de plasmamembraan van gastheercellen door een behandeling met methyl-beta-cyclodextrine (MBCD) leidde tot een significante reductie in PRV opname, meer bepaald in de penetratie van de gastheercel. Dit toont aan dat cholesterol in de plasmamembraan een belangrijke rol speelt tijdens de opname van PRV partikels in de gastheercel. Bovendien bleek dat een significante fractie PRV viruspartikels nabij lipid rafts gepositioneerd was tijdens de opname. Deze lokalisatie van PRV kan erop wijzen dat een zwakke of gedeeltelijke associatie van het virus met lipid rafts belangrijk kan zijn voor een efficiënte penetratie van de gastheercel door het virus. In een tweede deel van deze thesis werd nagegaan in hoeverre cholesterol en lipid rafts belangrijk zijn tijdens de vorming van infectieuze alfaherpesvirus partikels. Er bleek dat inhibitie van de cholesterol biosynthese via lovastatine een sterke reductie in virustiter veroorzaakte zonder de productie van virale eiwitten in de cel aan te tasten. Bovendien veroorzaakte het verwijderen van cholesterol uit viruspartikels met behulp van MBCD een dosisafhankelijke daling in infectiviteit. Hieruit blijkt dat cholesterol belangrijk is bij de vorming van infectieuze PRV viruspartikels en een belangrijke structurele functie heeft in deze partikels. In een laatste deel van deze thesis werd de betrokkenheid van lipid rafts in een specifiek alfaherpesvirus immuno-evasie proces nagegaan. Tijdens dit immuno-evasie proces worden antistoffen die gebonden zijn aan PRV geïnfecteerde cellen afgesnoerd (capping), waardoor deze cellen minder efficiënt uitgeschakeld worden door het immuunsysteem. Dit capping proces wordt gemedieerd door het virale glycoproteïne gE, waarbij er indicaties zijn dat gE hierbij een bestaand cellulair capping proces nabootst: immunoreceptor capping. Er bleek dat een deel van gE, net als immunoreceptoren, associeert met lipid rafts en dat deze associatie toeneemt tijdens het capping proces. Daarenboven bleek dat gE, net als immunoreceptoren, tijdens capping tyrosine fosforylatie ondergaat in het cytoplasmatische domein via cellulaire Src kinases. Er kan als conclusie gesteld worden dat lipid rafts betrokken zijn bij het virale capping proces en dat dit proces een viraal nabootsen is van immunoreceptor capping. Als algemeen besluit kan gesteld worden dat cholesterol en cholesterolrijke lipid rafts belangrijk zijn tijdens verschillende aspecten van de alfaherpesvirus replicatiecyclus. De data uit deze thesis creëren een aantal nieuwe fundamentele inzichten in de interactie van alfaherpesvirussen met hun gastheercellen. Bovendien kunnen ze mogelijks perspectieven bieden voor het gebruik van cholesterol en lipid rafts als doelwitten in nieuwe antivirale strategieën tegen alfaherpesvirussen.
Please use this url to cite or link to this publication:
author
promoter
UGent and UGent
organization
year
type
dissertation (monograph)
subject
keyword
pseudorabies, virus, cholesterol, lipid rafts, herpes
pages
152 pages
publisher
Universiteit Gent, Faculteit Diergeneeskunde
place of publication
Merelbeke
defense location
Merelbeke
defense date
2009-03-10 16:30
ISBN
9789058641687
language
English
UGent publication?
yes
classification
D1
id
531148
handle
http://hdl.handle.net/1854/LU-531148
date created
2009-03-26 10:29:20
date last changed
2009-04-27 15:19:53
@phdthesis{531148,
  abstract     = {Alfaherpesvirussen zijn nauw verwante virussen van mens en dier en omvatten onder andere herpes simplex virus, varicella-zoster virus, pseudorabies virus (PRV), boviene herpesvirus 1 en equine herpesvirus 1. Recent zijn er indicaties dat cholesterol en cholesterolrijke membraan microdomeinen, zogenaamde lipid rafts, zijn betrokken bij de replicatiecyclus van verschillende virussen, al is dit voor alfaherpesvirussen nog vrij onduidelijk. Deze thesis had als doel de rol te bepalen van cholesterol en cholesterolrijke lipid rafts tijdens verschillende aspecten van de alfaherpesvirus replicatiecyclus. Daarbij werd gebruik gemaakt van het varkens alfaherpesvirus PRV als model voor de alfaherpesvirussen in het algemeen.
In een eerste deel werd nagegaan of cholesterol en/of lipid rafts een rol spelen tijdens de verschillende stadia van opname van alfaherpesvirussen in de cel. 
Verwijderen van cholesterol uit de plasmamembraan van gastheercellen door een behandeling met methyl-beta-cyclodextrine (MBCD) leidde tot een significante reductie in PRV opname, meer bepaald in de penetratie van de gastheercel. Dit toont aan dat cholesterol in de plasmamembraan een belangrijke rol speelt tijdens de opname van PRV partikels in de gastheercel.
Bovendien bleek dat een significante fractie PRV viruspartikels nabij lipid rafts gepositioneerd was tijdens de opname. Deze lokalisatie van PRV kan erop wijzen dat een zwakke of gedeeltelijke associatie van het virus met lipid rafts belangrijk kan zijn voor een effici{\"e}nte penetratie van de gastheercel door het virus.
In een tweede deel van deze thesis werd nagegaan in hoeverre cholesterol en lipid rafts belangrijk zijn tijdens de vorming van infectieuze alfaherpesvirus partikels. 
Er bleek dat inhibitie van de cholesterol biosynthese via lovastatine een sterke reductie 

in virustiter veroorzaakte zonder de productie van virale eiwitten in de cel aan te tasten.
Bovendien veroorzaakte het verwijderen van cholesterol uit viruspartikels met behulp van MBCD een dosisafhankelijke daling in infectiviteit. Hieruit blijkt dat cholesterol belangrijk is bij de vorming van infectieuze PRV viruspartikels en een belangrijke structurele functie heeft in deze partikels.
In een laatste deel van deze thesis werd de betrokkenheid van lipid rafts in een specifiek alfaherpesvirus immuno-evasie proces nagegaan. Tijdens dit immuno-evasie proces worden antistoffen die gebonden zijn aan PRV ge{\"i}nfecteerde cellen afgesnoerd (capping), waardoor deze cellen minder effici{\"e}nt uitgeschakeld worden door het immuunsysteem. Dit capping proces wordt gemedieerd door het virale glycoprote{\"i}ne gE, waarbij er indicaties zijn dat gE hierbij een bestaand cellulair capping proces nabootst: immunoreceptor capping.
Er bleek dat een deel van gE, net als immunoreceptoren, associeert met lipid rafts en dat deze associatie toeneemt tijdens het capping proces. Daarenboven bleek dat gE, net als immunoreceptoren, tijdens capping tyrosine fosforylatie ondergaat in het cytoplasmatische domein via cellulaire Src kinases.
Er kan als conclusie gesteld worden dat lipid rafts betrokken zijn bij het virale capping proces en dat dit proces een viraal nabootsen is van immunoreceptor capping.
Als algemeen besluit kan gesteld worden dat cholesterol en cholesterolrijke lipid rafts belangrijk zijn tijdens verschillende aspecten van de alfaherpesvirus replicatiecyclus. De data uit deze thesis cre{\"e}ren een aantal nieuwe fundamentele inzichten in de interactie van alfaherpesvirussen met hun gastheercellen. Bovendien kunnen ze mogelijks perspectieven bieden voor het gebruik van cholesterol en lipid rafts als doelwitten in nieuwe antivirale strategie{\"e}n tegen alfaherpesvirussen.},
  author       = {Desplanques, Ann},
  isbn         = {9789058641687},
  keyword      = {pseudorabies,virus,cholesterol,lipid rafts,herpes},
  language     = {eng},
  pages        = {152},
  publisher    = {Universiteit Gent, Faculteit Diergeneeskunde},
  school       = {Ghent University},
  title        = {Role of cholesterol and lipid rafts during pseudorabies virus infection},
  year         = {2009},
}

Chicago
Desplanques, Ann. 2009. “Role of Cholesterol and Lipid Rafts During Pseudorabies Virus Infection”. Merelbeke: Universiteit Gent, Faculteit Diergeneeskunde.
APA
Desplanques, A. (2009). Role of cholesterol and lipid rafts during pseudorabies virus infection. Universiteit Gent, Faculteit Diergeneeskunde, Merelbeke.
Vancouver
1.
Desplanques A. Role of cholesterol and lipid rafts during pseudorabies virus infection. [Merelbeke]: Universiteit Gent, Faculteit Diergeneeskunde; 2009.
MLA
Desplanques, Ann. “Role of Cholesterol and Lipid Rafts During Pseudorabies Virus Infection.” 2009 : n. pag. Print.