Advanced search
1 file | 55.44 MB Add to list

Development of tailored indole-blocked triazolinediones for site-selective bioconjugation

Elias Denijs (UGent)
(2025)
Author
Promoter
(UGent) and (UGent)
Organization
Abstract
Dit doctoraatsonderzoek omvat de ontwikkeling van een bioconjugatiestrategie die de derivatisering van tyrosine zijketens mogelijk maakt via beschermde triazolinediones. Er zijn verschillende beschermde functionele triazolinedione reagentia ontwikkeld die, in tegenstelling tot klassieke triazolinedione reagentia, vóór gebruik kunnen worden gezuiverd, langdurig kunnen worden opgeslagen en functionalisatie mogelijk maken met een breder scala aan "cargo" moleculen en labels. Deze reagentia zijn stabiel bij kamertemperatuur, maar geven bij verhitting tot 40 °C in buffer bij fysiologische pH geleidelijk zeer reactieve triazolinedionen vrij, met een scherpe temperatuurrespons in het bereik van 0 tot 40 °C. Deze conceptueel interessante strategie, die complementair is aan bestaande foto- of elektrochemische bio-orthogonale bindingsmethoden, vermijdt niet alleen de klassieke synthese moeilijkheden en de bijbehorende uitdagingen bij het gebruik van deze zeer reactieve "click" reagentia, maar verbetert ook het selectiviteitsprofiel van de tyrosine conjugatie aanzienlijk. Het voorkomt oxidatieve schade en nevenreactie met tryptofaan, en het verbetert zelfs de selectiviteit doordat een onderscheid kan gemaakt worden tussen verschillende tyrosine zijketens op hetzelfde eiwit of op verschillende polypeptideketens.

Downloads

  • 8500.pdf
    • full text (Published version)
    • |
    • open access
    • |
    • PDF
    • |
    • 55.44 MB

Citation

Please use this url to cite or link to this publication:

MLA
Denijs, Elias. Development of Tailored Indole-Blocked Triazolinediones for Site-Selective Bioconjugation. Ghent University. Faculty of Sciences, 2025.
APA
Denijs, E. (2025). Development of tailored indole-blocked triazolinediones for site-selective bioconjugation. Ghent University. Faculty of Sciences, Ghent, Belgium.
Chicago author-date
Denijs, Elias. 2025. “Development of Tailored Indole-Blocked Triazolinediones for Site-Selective Bioconjugation.” Ghent, Belgium: Ghent University. Faculty of Sciences.
Chicago author-date (all authors)
Denijs, Elias. 2025. “Development of Tailored Indole-Blocked Triazolinediones for Site-Selective Bioconjugation.” Ghent, Belgium: Ghent University. Faculty of Sciences.
Vancouver
1.
Denijs E. Development of tailored indole-blocked triazolinediones for site-selective bioconjugation. [Ghent, Belgium]: Ghent University. Faculty of Sciences; 2025.
IEEE
[1]
E. Denijs, “Development of tailored indole-blocked triazolinediones for site-selective bioconjugation,” Ghent University. Faculty of Sciences, Ghent, Belgium, 2025.
@phdthesis{01JTK6R9KTTP4F5HXNDVFJBYEQ,
  abstract     = {{Dit doctoraatsonderzoek omvat de ontwikkeling van een bioconjugatiestrategie die de derivatisering van tyrosine zijketens mogelijk maakt via beschermde triazolinediones. Er zijn verschillende beschermde functionele triazolinedione reagentia ontwikkeld die, in tegenstelling tot klassieke triazolinedione reagentia, vóór gebruik kunnen worden gezuiverd, langdurig kunnen worden opgeslagen en functionalisatie mogelijk maken met een breder scala aan "cargo" moleculen en labels. Deze reagentia zijn stabiel bij kamertemperatuur, maar geven bij verhitting tot 40 °C in buffer bij fysiologische pH geleidelijk zeer reactieve triazolinedionen vrij, met een scherpe temperatuurrespons in het bereik van 0 tot 40 °C. Deze conceptueel interessante strategie, die complementair is aan bestaande foto- of elektrochemische bio-orthogonale bindingsmethoden, vermijdt niet alleen de klassieke synthese moeilijkheden en de bijbehorende uitdagingen bij het gebruik van deze zeer reactieve "click" reagentia, maar verbetert ook het selectiviteitsprofiel van de tyrosine conjugatie aanzienlijk. Het voorkomt oxidatieve schade en nevenreactie met tryptofaan, en het verbetert zelfs de selectiviteit doordat een onderscheid kan gemaakt worden tussen verschillende tyrosine zijketens op hetzelfde eiwit of op verschillende polypeptideketens.}},
  author       = {{Denijs, Elias}},
  language     = {{eng}},
  pages        = {{XVI, 315}},
  publisher    = {{Ghent University. Faculty of Sciences}},
  school       = {{Ghent University}},
  title        = {{Development of tailored indole-blocked triazolinediones for site-selective bioconjugation}},
  year         = {{2025}},
}