Advanced search
1 file | 17.53 MB Add to list

Activation and viral escape of ZBP1-mediated host cell death

(2023)
Author
Promoter
(UGent) and (UGent)
Organization
Project
Abstract
Nucleïnezuursensoren zijn cruciaal om virale infecties te herkennen. Om herkenning van zowel DNA als RNA virussen te garanderen kunnen we terugvallen op een scala aan sensoren. In mijn proefschrift richtte ik me op de karakterisatie van Z-DNA Binding Proteïne 1 (ZBP1), een nucleïnezuursensor die geen onderscheid maakt tussen RNA of DNA, maar nucleïnezuren herkent op basis van hun conformatie. In tegenstelling tot de meeste andere sensoren kan ZBP1 efficiënt celdood gaan induceren en daarmee geïnfecteerde cellen verwijderen. Het onderzoek gepresenteerd in deze thesis toont aan dat ZBP1 na virale infectie RNA liganden herkent, ongeacht het genoom van het virus. Interactie tussen ZBP1 en zijn liganden resulteert in de vorming van stabiele ZBP1-aggregaten. Deze aggregaten faciliteren interactie met kinase eiwitten RIPK1 en RIPK3 waarmee ZBP1 verschillende celdoodmodaliteiten kan aansturen, zoals apoptose en necroptose. Om virale replicatie te verzekeren blokkeert Herpes Simplex Virus 1 ZBP1-afhankelijke celdood via het eiwit ICP6. In deze dissertatie werd de ICP6-afhankelijke necroptose inhibitie verder gekarakteriseerd. Directe interactie van ICP6 met RIPK1, RIPK3 en ZBP1 voorkomt rekrutering van RIPK1 en RIPK3 door ZBP1-aggregaten en kan zo celdood blokkeren. Samenvattend, ZBP1 detectie van nucleïnezuren veroorzaakt ZBP1-aggregaten die efficiënt RIPK1 en RIPK3 kunnen aanwerven, wat kan worden voorkomen door virale eiwit ICP6.

Downloads

  • (...).pdf
    • full text (Published version)
    • |
    • UGent only
    • |
    • PDF
    • |
    • 17.53 MB

Citation

Please use this url to cite or link to this publication:

MLA
Nemegeer, Josephine. Activation and Viral Escape of ZBP1-Mediated Host Cell Death. Ghent University. Faculty of Sciences, 2023.
APA
Nemegeer, J. (2023). Activation and viral escape of ZBP1-mediated host cell death. Ghent University. Faculty of Sciences, Ghent, Belgium.
Chicago author-date
Nemegeer, Josephine. 2023. “Activation and Viral Escape of ZBP1-Mediated Host Cell Death.” Ghent, Belgium: Ghent University. Faculty of Sciences.
Chicago author-date (all authors)
Nemegeer, Josephine. 2023. “Activation and Viral Escape of ZBP1-Mediated Host Cell Death.” Ghent, Belgium: Ghent University. Faculty of Sciences.
Vancouver
1.
Nemegeer J. Activation and viral escape of ZBP1-mediated host cell death. [Ghent, Belgium]: Ghent University. Faculty of Sciences; 2023.
IEEE
[1]
J. Nemegeer, “Activation and viral escape of ZBP1-mediated host cell death,” Ghent University. Faculty of Sciences, Ghent, Belgium, 2023.
@phdthesis{01H40J9BJ2FEKDCCBWSKS8SBJG,
  abstract     = {{Nucleïnezuursensoren zijn cruciaal om virale infecties te herkennen. Om herkenning van zowel DNA als RNA virussen te garanderen kunnen we terugvallen op een scala aan sensoren. In mijn proefschrift richtte ik me op de karakterisatie van Z-DNA Binding Proteïne 1 (ZBP1), een nucleïnezuursensor die geen onderscheid maakt tussen RNA of DNA, maar nucleïnezuren herkent op basis van hun conformatie. In tegenstelling tot de meeste andere sensoren kan ZBP1 efficiënt celdood gaan induceren en daarmee geïnfecteerde cellen verwijderen. Het onderzoek gepresenteerd in deze thesis toont aan dat ZBP1 na virale infectie RNA liganden herkent, ongeacht het genoom van het virus. Interactie tussen ZBP1 en zijn liganden resulteert in de vorming van stabiele ZBP1-aggregaten. Deze aggregaten faciliteren interactie met kinase eiwitten RIPK1 en RIPK3 waarmee ZBP1 verschillende celdoodmodaliteiten kan aansturen, zoals apoptose en necroptose. Om virale replicatie te verzekeren blokkeert Herpes Simplex Virus 1 ZBP1-afhankelijke celdood via het eiwit ICP6. In deze dissertatie werd de ICP6-afhankelijke necroptose inhibitie verder gekarakteriseerd. Directe interactie van ICP6 met RIPK1, RIPK3 en ZBP1 voorkomt rekrutering van RIPK1 en RIPK3 door ZBP1-aggregaten en kan zo celdood blokkeren. Samenvattend, ZBP1 detectie van nucleïnezuren veroorzaakt ZBP1-aggregaten die efficiënt RIPK1 en RIPK3 kunnen aanwerven, wat kan worden voorkomen door virale eiwit ICP6.}},
  author       = {{Nemegeer, Josephine}},
  language     = {{eng}},
  pages        = {{VIII, 316}},
  publisher    = {{Ghent University. Faculty of Sciences}},
  school       = {{Ghent University}},
  title        = {{Activation and viral escape of ZBP1-mediated host cell death}},
  year         = {{2023}},
}